NICOX : COMMUNIQUE DE PRESSE

NicOx annonce que létude MAPA montre un profil de tension artérielle favorable pour le naproxcinod

Sophia Antipolis, France. Le 8 décembre 2006. www.nicox.com – NicOx S.A. (Eurolist : NICOX) annonce aujourdhui les premiers résultats dune étude clinique pharmacodynamique utilisant la technique de Mesure Ambulatoire de Pression Artérielle (MAPA) qui a démontré un profil de tension artérielle sur 24 heures différencié et favorable au naproxcinod, en comparaison avec le naproxène, après deux semaines de traitement chez des sujets hypertendus. Les résultats obtenus par MAPA ont montré une différence de 2 mmHg en faveur du naproxcinod dans la variation moyenne des tensions artérielles par rapport aux valeurs de base ; et ce, tant pour la tension artérielle systolique que diastolique.

Cette différence nétait pas statistiquement significative pour la tension artérielle systolique, critère dévaluation principal de létude (p=0,101). Cependant, une différence statistiquement significative a été obtenue pour la tension artérielle diastolique qui représentait un critère dévaluation secondaire important (p=0,007). Le naproxcinod est un composé breveté, premier produit de la classe des donneurs doxyde nitrique inhibiteurs de COX (COX-Inhibiting Nitric Oxide Donators, CINOD), actuellement en phase 3 de développement clinique pour le traitement des signes et symptômes de larthrose.

Lamplitude de la différenciation de la tension artérielle observée pour le naproxcinod dans cette étude MAPA est en accord avec les données de tension artérielle obtenues après deux semaines de traitement dans létude pivotale de phase 3 portant sur lefficacité du naproxcinod chez des patients souffrant darthrose et dont les résultats positifs ont été communiqués récemment (étude 301, voir communiqué de presse du 27 octobre 2006). Les mesures de tension artérielle en cabinet (OBPM) recueillies dans cette étude 301 ont démontré une réduction des tensions artérielles systolique et diastolique par rapport à la fois aux valeurs de base et à celles obtenues avec le naproxène. Cet effet sest prolongé tout au long des 13 semaines de létude, bien que la diminution maximale de la tension artérielle systolique nait été atteinte quaux 6ème et 13ème semaines. Les résultats communiqués aujourdhui concernent une étude pharmacodynamique, exploratoire, non pivotale qui était destinée à étayer le programme de phase 3 avec des données complémentaires sur la tension artérielle mesurée grâce à u n appareil MAPA (voir NOTE 1) afin dévaluer les profils de tension artérielle sur 24 heures du naproxcinod et du naproxène après deux semaines de traitement chez des sujets présentant une hypertension stable.
« Nous estimons encourageant que cette étude ait montré une différentiation nette et positive des courbes de tension artérielle sous naproxcinod par rapport au naproxène observées sur une période de 24 heures », a déclaré Maarten Beekman, Vice Président Développement Clinique au sein de NicOx. « Ces résultats sont cohérents avec les différences de tension artérielle systolique et diastolique que nous avons observées après deux semaines de traitement sous naproxcinod dans létude de phase 3 (étude 301) dont les résultats ont été communiqués récemment. Nous allons poursuivre lanalyse des données dans le but daccroître notre compréhension des effets bénéfiques potentiels du naproxcinod sur la tension artérielle. »

Létude MAPA était un essai clinique de phase 1 dans lequel 131 sujets volontaires présentant une hypertension essentielle stable ont été recrutés dans 15 centres cliniques actifs aux Etats-Unis. Les sujets ne souffraient pas darthrose mais étaient âgés de 50 à 75 ans afin dêtre représentatifs de la population arthrosique (voir NOTE 2). Les sujets ont été randomisés en deux groupes : environ la moitié dentre eux a reçu 750 mg de naproxcinod, deux fois par jour pendant 14 jours, puis 500 mg de naproxène, deux fois par jour pendant 14 jours, tandis que lautre moitié a reçu les mêmes composés dans lordre inverse. Un
placébo était administré pendant les périodes de wash-out (périodes permettant lélimination du médicament pris précédemment).

Le critère dévaluation principal de létude portait sur la comparaison, après 14 jours dadministration de naproxcinod ou de naproxène, entre la valeur de base et la moyenne des tensions artérielles systoliques enregistrées sur 24 heures par MAPA. Sur ce critère dévaluation principal, une différence non statistiquement significative de 2 mmHg a été observée entre les valeurs obtenues avec le naproxcinod et le naproxène, bien que la valeur de p de 0,101 indique une forte tendance en faveur du naproxcinod. Un critère dévaluation secondaire important était la variation moyenne par rapport aux valeurs de bas e de la tension artérielle diastolique moyenne sur 24 heures mesurée après 14 jours, laquelle a montré une différence statistiquement significative de 2 mmHg en faveur du naproxcinod par rapport au naproxène (p=0,007). Lanalyse dautres critères dévaluation secondaires est en cours. Le nombre deffets indésirables observés était faible au cours des deux périodes de traitement actif.

« Les résultats de cette étude de deux semaines suggèrent que la libération doxyde nitrique provenant du naproxcinod a un effet bénéfique sur la tension artérielle à la fois systolique et diastolique», a souligné Raymond Townsend, Professeur de Médecine à lUniversité de Pennsylvanie, qui a conseillé NicOx pour lélaboration et lanalyse de létude. « Leffet chronique potentiel de la libération doxyde nitrique sur les mesures systoliques mérite des recherches plus approfondies. En effet, loxyde nitrique pourrait entraîner un rétablissement à long terme des systèmes physiologiques qui contrôlent la tension artérielle et qui sont
connus pour être dysfonctionnels lorsque les taux doxyde nitrique sont déficients. »

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), tels que le naproxène, constituent le principal traitement symptomatique reconnu pour les millions de patients souffrant darthrose. Toutefois, malgré lefficacité avérée de ces AINS, ils sont connus pour augmenter la tension artérielle et interférer avec les traitements de lhypertension. Avec au moins 40% de patients arthrosiques estimés hypertendus, NicOx cherche à démontrer que le naproxcinod a un profil de tension artérielle amélioré et bénéfique, comparé à celui des AINS existants.

NOTE 1 :
– La Mesure Ambulatoire de la Pression Artérielle (MAPA) implique lutilisation dun appareil portable permettant la mesure et lenregistrement de la tension artérielle de manière autonome et à des intervalles réguliers sur une période de 24 heures avec une perturbation minimale de lactivité journalière des sujets. On sait que la tension artérielle suit un cycle circadien qui fluctue entre le jour et la nuit et on sait également que la technique MAPA fournit des données importantes concernant le profil général de tension artérielle pour les produits pharmaceutiques en développement. La fréquence des mesures de tension artérielle dans cette étude était toutes les 20 minutes pendant la journée et toutes les heures au cours de la nuit.
– Les mesures de pression artérielle en cabinet (Office Blood Pressure Measurement, OBPM) sont effectuées lors des visites au centre investigateur par des professionnels de santé utilisant un équipement standardisé (sphygmomanomètre).
– La pression systolique est la pression maximale dans les artères, lorsque le coeur se contracte, alors que la pression diastolique est la pression minimum entre deux battements cardiaques.

NOTE 2 :
Les sujets éligibles ont reçu un traitement antihypertenseur stable au moment de leur sélection, ce qui se définit par labsence de changement dans le type de médicament reçu (ou de modification de la dose de plus de 50%) suite à une aggravation de la maladie ou un manque defficacité pendant les 3 mois précédant la sélection. Le traitement antihypertenseur était limité à un maximum de deux classes de médicaments antihypertenseurs, et ne devait pas dépasser les doses recommandées. Les individus présentant une hypertension non contrôlée étaient exclus de létude ; de même que ceux sous traitement analgésique ou anti-inflammatoires chronique, ou ceux pour lesquels un tel traitement était envisagé pendant létude.

NicOx S.A. (Bloomberg : COX: FP, Reuters : NCOX.PA), est une société biopharmaceutique orientée produit dédiée au développement de médicaments donneurs doxyde nitrique visant des domaines où il existe de réels besoins médicaux. NicOx vise les domaines thérapeutiques de la douleur et de linflammation, ainsi que des maladies cardiométaboliques. Ses ressources sont concentrées sur deux composés phares, naproxcinod (précédemment HCT 3012) en phase 3 de développement pour le traitement de larthrose, et NCX 4016, en phase 2 pour le traitement du diabète de type 2. NicOx dispose de partenariats stratégiques avec des sociétés pharmaceutiques parmi les plus importantes à léchelle mondiale, dont Pfizer Inc et Merck and Co., Inc.
Le siège de NicOx S.A. se situe à Sophia -Antipolis, France. NicOx est une société publique cotée sur Eurolist dEuronext Paris (segment : Next Economy).
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